Promotie Y.H. Tran

Adverse drug reactions in the view of clinical pharmacology: a focus on the female population

Vrouwen meer kans op diabetes type 2 door bepaalde antidpressiva dan mannen

Hao Tran bestudeerde, naast effecten van medicijngebruik tijdens de zwangerschap,  de verschillen in risico op type 2-diabetes tussen mannen en vrouwen van het gebruik van bepaalde antidepressiva. Voor de medicijnen die de M3-receptoren tegenwerken, nam het risico op diabetes type 2 significant toe bij vrouwelijke gebruikers, maar niet bij mannen. De bevindingen suggereren dat geneesmiddelen bij vrouwen verschillende risico's met zich mee kunnen brengen wat betreft hun therapeutische en nadelige effecten, en dit moet meer worden aangepakt in grotere onderzoeken naar geneesmiddelenbewaking.

Tran: ' De thalidomide-tragedie ('softenonbabies') vestigde veel aandacht op de kloof tussen de ontwikkeling van geneesmiddelen en de veiligheid van patiënten, met name bij vrouwen. Het farmaco-epidemiologisch onderzoek van Hao Tran heeft aangetoond dat het medicijngebruik onder zwangere vrouwen toeneemt met de leeftijd. Zwangeren boven de 35 jaar met een geschiedenis van chronisch medicijnengebruik liepen een duidelijk verhoogd risico op polyfarmacie en blootstelling aan potentieel schadelijke medicijnen. Dit benadrukt de noodzaak om pre-conceptionele geneesmiddlenadvisering voor aanstaande moeders te individualiseren.

Ten tweede onderzochten we bijwerkingen als gevolg van geneesmiddelengebruik tijdens de zwangerschap, waaronder geboorteafwijkingen en pre-eclampsie. In deze onderzoeken werden vaatverstorende medicijnen geassocieerd met een verhoogd risico op misvormingen bij de blootgestelde nakomelingen. De prevalentiecijfers van blootstelling en bijwerkingen waren laag en onderzoek met big data is daarom gerechtvaardigd.

Met betrekking tot geneesmiddelen die reactieve tussenproducten induceren, werden verhoogde risico's voor het zenuwstelsel waargenomen. De risico's waren zowel structureel als functioneel, vooral wanneer de blootstelling plaatsvond tijdens kritieke zwangerschapsperioden van de hersenontwikkeling en langdurig was. Bovendien werden er verschillende risico's van antidepressiva gevonden op basis van gerichte transporters/receptoren voor pre-eclampsie voor tricyclische antidepressiva en antidepressiva met 5-HT2A-antagonisme. Dit was het meest merkbaar toen deze medicijnen na week 20 van de zwangerschap werden voortgezet.' 

Promotores Prof.dr. E. Hak en Dr. H. Groen