Promotie M.J.R. Ruigrok

siRNA in precision-cut lung slices: knocking down fibrosis?

Onderzoek fibrose in longplakjes kan met siRNA

Idiopathische longfibrose (IPF) is een ziekte met een slechte prognose die wordt gekenmerkt door overmatige littekenvorming in de longen, wat leidt tot kortademigheid en uiteindelijk het overlijden van de patiënt. Om de progressie van IPF te vertragen, schrijven artsen vaak medicijnen voor, zoals nintedanib of pirfenidone. Helaas veroorzaken deze medicijnen vaak ernstige bijwerkingen, hebben ze een beperkt therapeutisch effect en genezen ze de ziekte niet. Als gevolg hiervan blijft er een behoefte aan veiligere en effectievere geneesmiddelen. Helaas is het ontwikkelen van zulke medicijnen moeilijk omdat de oorzaak van IPF onbekend is. Small interfering RNA (siRNA) kan wellicht gebruikt worden om IPF verder te onderzoeken of te behandelen. siRNA maakt deel uit van een nieuwe klasse verbindingen die kan worden gebruikt om de expressie van specifieke genen, en daarmee de productie van specifieke eiwitten, op een efficiënte manier te verlagen. Het doel van Mitchel Ruigrok zijn onderzoek was om te evalueren of siRNA gebruikt kan worden om longfibrose te behandelen. Omdat celculturen vaak niet resultaten in patiënten kunnen voorspellen, ontwikkelde hij eerst een methode om siRNA af te leveren in longplakjes – een experimenteel model dat vele kenmerken van de longen bevat. Na het optimaliseren van de kweekcondities voor longplakjes, werd deze methode toegepast om te bepalen of expressie van een gen, dat betrokken is bij de productie van littekenweefsel, zou kunnen worden verlaagd om fibrose te behandelen. Kort samengevat onderschrijft dit proefschrift dat siRNA gebruikt kan worden om fibrose in longplakjes te onderzoeken.

Promotores: Prof.dr. H.W. Frijlink en Prof.dr. P. Olinga