Promotie B. Liu

CRISPR/Cas9 and targeted cancer therapy

CRISPR/Cas9 is een krachtig hulpmiddel voor het ontrafelen van het mechanisme achter geneesmiddelresistentie, de identificatie van nieuwe targets en is een mogelijke therapie tegen kanker. Bin Liu Heeft de mogelijkheid van CRIPSR/Cas9 onderzocht voor therapeutische doelen en voor kankertherapie. Daarom heeft hij eerst het gebruik van CRISPR/Cas9 onderzocht bij de ontdekking van nieuwe targets, medicijnafhankelijke resistentie en als therapie voor de behandeling van kanker. Daarna gebruikte hij CRISPR/Cas9 om EGFR uit te schakelen in diverse kankercellijnen en onderzocht hij welke veranderingen er plaatsvonden op andere receptoren van de Her2 familie, signaaltransductie en de interacties met andere receptoren waaronder CXCR7, vEGFR en PDGFR. Ondanks de snelle ontwikkeling van de CRISPR/Cas9 techniek, is de potentie om veranderingen aan te brengen in genen nog niet genoeg om als therapie tegen kanker te gebruiken. Daarom probeerde Liu de efficiëntie van CRISRP/Cas9 te verbeteren door de status van het chromatine te veranderen via de modulatie van de HAT- en HDAC-activiteit.

Liu biedt een praktische oplossing voor het verbeteren van de efficiëntie van gen-editing door de-condensatie van het chromatine door middel van HDA- inhibitie. Hij heeft een methode opgezet waarmee kleine moleculaire remmers gescreend kunnen worden op het verhogen of verlagen van de activiteit van CRISPR/Cas9. Zo heeft Liu een zeer potente CRISPR/Cas9-remmer gevonden. Deze methode zou op grote schaal toegepast kunnen worden voor het screenen van activators en remmers van nuclease-gemedieerde gen-editing.

Promotores: Prof.dr. H.J. Haisma en Prof.dr. F.J. Dekker