Promotie S.S. Bosch

Geneesmiddeloptie tegen gevaarlijkste malariaparasiet

Malaria, veroorzaakt door de Plasmodium-parasiet, blijft met over 600,000 doden per jaar één van de meest verwoestende ziektes van onze tijd. Plasmodium falciparum, die de tropische variant van malaria veroorzaakt, is de meest gevaarlijke soort binnen het genus. Het doel van het promotieonderzoek van Soraya Bosch was het evalueren van het belang van het enzym aspartaat carbamoyltransferase (ATCase) binnen het aspartaatmetabolisme van de P. falciparum-parasiet. De resultaten van de dosis-response studies en in vivo eiwitinterferentie experimenten bewijzen dat het eiwit een goede kandidaat is als geneesmiddeltarget.

Het Open Reading Frame dat voor het eiwit codeert is geïdentificeerd en gekloneerd. Na het gecodeerde eiwit recombinant tot expressie te brengen konden we conformationeel en kinetisch inzicht verkrijgen met behulp van kristallisatie-experimenten, en konden we de kristalstructuur van het eiwit ophelderen in “T” (tense, gespannen) en “R” (relaxed, ontspannen) vorm. Daarnaast laten we het belang van PfATCase zien voor de proliferatie van de malariaparasiet aan de hand van mutagene studies en eiwit-interferentie experimenten. Zoals voorspeld door bio-informatica instrumenten heeft het eiwit een apicoplast-targeting sequence, een aantal aminozuren die ervoor zorgen dat het eiwit in de apicoplast belandt. Hiermee is de lokalisatie van het eiwit in de apicoplast bewezen. Voorts richt dit werk zich op het onderzoeken van ATCase als geneesmiddeltarget.

Promotores: Prof.dr. A.S.S. Dömling en Prof.dr. C. Wrenger