Promotie N. (Nataly) Puerta Cavanzo

Methodes verbeterd om antifibriotische geneesmiddelen te testen

Nataly Puerta Cavanzo ontwikkelde nieuwe testmethodes voor de werking antifibrotische geneesmiddelen.

Puerta Cavanzo: 'Fibrose is betrokken bij ongeveer 45% van alle sterfgevallen in de Westerse wereld en geschikte farmacologische behandelingen zijn schaars of helemaal niet. Fibrose is het resultaat van een chronisch pathologisch weefselherstelproces dat verschillende organen van het lichaam kan aantasten, hetgeen na verloop van tijd kan leiden tot orgaanfalen. Bij fibrotische aandoeningen wordt gezond weefsel vervangen door littekenweefsel dat voornamelijk bestaat uit collageen type I, vanwege de verstoorde balans tussen de synthese en de afbraak van collagen. De verhoogde depositie van extracellulaire matrix wordt aangedreven door de geactiveerde fibroblast, de zogenaamde myofibroblast.Er zijn slechts enkele antifibrotische geneesmiddelen beschikbaar, wat voornamelijk te wijten is aan de discrepantie in de vertaalslag tussen preklinische studies en klinische studies bij mensen. In dit proefschrift presenteren we eerst een geoptimaliseerde methode betreffende in vitro macromoleculaire crowding met een kortere kweektijd en minimaal effect op het myofibroblast-fenotype, en hebben met deze methode de werkzaamheid getest van vier antifibrotische geneesmiddelen (Imatinib, Omipalisib, Nintedanib en Galunisertib). Verder hebben we de combinatie van in vitro en ex vivo modellen gebruikt om de voorspellende kracht met betrekking tot drie antifibrotische geneesmiddelen (Imatinib, Pirfenidone en Galunisertib) te evalueren in de context van diermodellen en klinische behandeling van nierfibrose. Tevens beschrijven we het in vitro antifibrotische effect van Verteporfin in fibroblasten bij de ziekte van Dupuytren. Het betreft een door de FDA goedgekeurd medicijn voor maculadegeneratie dat misschien voor een heel ander doel kan worden gebruikt. Tenslotte is een pilotstudie opgezet van een ex vivo model voor het testen van antifibrotische geneesmiddelen in dezelfde ziekte.'

Promotores: Prof.dr. P. Olinga en Prof.dr. R.A. Bank