Promotie D. Montizaan

De complexiteit van (farmaceutische) nanodeeltjes-celinteracties

Daphne Montizaan heeft verschillende methoden gebruikt om de rol van bekende routes bij de opname van (farmaceutische) nanodeeltjes door de cel te bestuderen. Montizaan: 'Nanodeeltjes hebben veel potentie voor doelgerichte medicijnafgifte (nanomedicijnen), vanwege hun grootte (enkele tot honderden nanometers). Ze zijn groter dan moleculaire medicijnen, waardoor ze niet de cel in kunnen diffunderen. In plaats daarvan komen ze cellen binnen via gespecialiseerde celroutes, vergelijkbaar met routes welke worden gebruikt door natuurlijke objecten van nanoformaat, zoals eiwitten en virussen. Dit maakt het mogelijk om nanodeeltjes te gebruiken voor afgifte van medicijnen aan specifieke cellen, waardoor de werkzaamheid wordt verbeterd en bijwerkingen worden verminderd. Er zijn al verschillende nanomedicijnen op de markt, maar de doelgerichte aflevering aan specifieke cellen kan nog worden verbeterd. Verder is het mechanisme waarmee cellen nanodeeltjes verwerken en opnemen, vaak onduidelijk. De meeste onderzoeken bestuderen bekende opnameroutes, maar het kan zijn dat er onconventionele mechanismen bij betrokken zijn. In dit proefschrift zijn verschillende methoden gebruikt om de rol van bekende routes bij de opname van nanodeeltjes te bestuderen. In het bijzonder zijn de impact van de lading en van mechanische eigenschappen van nanodeeltjes op het opnamemechanisme onderzocht. Bovendien hebben we op dit gebied voor het eerst een methode toegepast waarbij alle cellulaire componenten kunnen worden gescreend op hun betrokkenheid bij de opname van nanodeeltjes. Hiermee hebben we nieuwe componenten kunnen ontdekken en hun rol bestudeerd. Onze resultaten toonden aan dat de opnamemechanismen van nanodeeltjes afhankelijk zijn van de eigenschappen van nanodeeltjes, maar ook worden beïnvloed door de aanwezigheid van biomoleculen die adsorberen aan de nanodeeltjes en kunnen binden aan meerdere celreceptoren. Op een breder niveau illustreren onze resultaten de complexiteit van nanodeeltjes-celinteracties.'

Promotores: Prof.dr. A. Salvati en Prof.dr. K. Poelstra