Promotie M. Masterlaro de Rezende

Hematopoietische veroudering wellicht te reguleren via Wnt5b.

Marina Mastelaro de Rezende identificeerde mechanismen waarmee Wnt5 hematopoietische veroudering reguleert en suggereert dat het blokkeren van deze route sommige van de verouderingsgerelateerde veranderingen in de productie van myeloïde cellen kan omkeren.

Hematopoëse is het proces dat de productie van bloedcellen beschrijft, beginnend bij ongedifferentieerde pluripotente stamcellen en eindigend met diverse zeer gespecialiseerde cellen, zoals rode (erytrocyten) en witte (leukocyten) cellen. Er zijn verschillende subtypen leukocyten en deze zijn verantwoordelijk voor immuun-, ontstekings- en infectiereacties. Granulocyten herkennen en bestrijden binnendringende ziekteverwekkers. Dat doen monocyten ook, naast het produceren van moleculen om ontstekingsreacties te initiëren. Deze cellen worden geproduceerd door een proces dat myelopoëse wordt genoemd, dat strikt moet worden gereguleerd om gedurende het hele leven aan de fysiologische behoeften te voldoen. Dit proces is voornamelijk afhankelijk van een klasse moleculen genaamd cytokines.

Voor de productie van granulocyten en monocyten zijn de cytokines IL-3 en GM-CSF de belangrijkste. Onze studie geeft aan dat een molecuul genaamd Wnt5b, waarvan de aanwezigheid verhoogd is tijdens veroudering, myeloïde celdifferentiatie kan beïnvloeden. Wnt5b was voorheen niet geassocieerd met myelopoëse. IL-3 induceerde stamcelbehoud in aanwezigheid van Wnt5b, terwijl GM-CSF juist een differentiatieprogramma ontketende in aanwezigheid van Wnt5b. We hebben ook onderzocht of de differentiatie in aanwezigheid van GM-CSF en Wnt5b verandert met veroudering. We leveren bewijs voor een rol voor Wnt5b bij het reguleren van de veroudering van myeloïde voorlopers wat kon worden omgekeerd door blokkade van Wnt5-signalering met de antagonist Box5. Het blokkeren van Wnt5 kan mogelijk therapeutisch worden gebruikt, hoewel de risico's ervan in toekomstige studies moeten worden onderzocht

Promotores: Prof.dr. R. Gosens and Prof.dr. E.J. Parendes Gamero