Promotie K. (Ke) Luo

Investigating disease models and antifibrotic therapies ex vivo: a focus on liver fibrosis and metabolic dysfunction-associated steatohepatitis

Leverfibrose en MASH beter begrijpen

Leverfibrose is een belangrijk wereldwijd gezondheidsprobleem, dat voortkomt uit chronische leverschade veroorzaakt door virale infecties, alcoholmisbruik, stofwisselingsstoornissen, en andere factoren. Het wordt gekenmerkt door overmatige afzetting van extracellulaire matrix (ECM), wat de architectuur van de lever verstoort en de functie ervan aantast. Na verloop van tijd kan dit proces leiden tot cirrose, leverfalen en andere ernstige complicaties. Metabole dysfunctie-geassocieerde steatohepatitis (MASH), voorheen bekend als niet-alcoholische steatohepatitis (NASH), vertegenwoordigt een ernstige vorm van metabole leverziekte en is uitgegroeid tot een belangrijke oorzaak van leverfibrose in de westerse bevolking.

De algehele bevindingen in dit proefschrift van Luo Ke hebben bijgedragen aan het begrip van leverfibrose en MASH, met name in termen van ziektemechanismen en therapeutische benaderingen. Het onderzoek heeft ook het potentieel van PCLS als een ex vivo model voor geneesmiddelontdekking en ziektemodellering aangetoond, wat een fysiologisch relevant platform biedt voor het bestuderen van ziekteprogressie en het testen van antifibrotische therapieën.

Een belangrijk hulpmiddel bij het bestuderen van leverfibrose en MASH in dit proefschrift is het gebruik van precision-cut lever slices (PCLS). PCLS-modellen bieden een ex vivo systeem dat de multicellulaire architectuur en functionele kenmerken van de lever behoudt, waardoor een meer fysiologisch relevante studie van ziekteprocessen en therapeutische interventies mogelijk is.