Promotie R.E.H. (Ruby) Karsten

De (slechte) functies van de lever uitvergroot

Drugsgeïnduceerde cholestase (DIC) is de verstoring van de galstroom binnen en buiten de lever, veroorzaakt door geneesmiddelen. Bij chronische gevallen kan DIC leiden tot fibrose, cirrose en uiteindelijk orgaanfalen, wat mogelijk een transplantatie vereist. Omdat cholestase multifactorieel is, zijn de onderliggende mechanismen van DIC nog niet volledig bekend.Het 'Precision-Cut Liver Slices' (PCLS)-model bestaat uit intact leverweefsel met extracellulaire matrixen, verschillende celtypen en cellulaire polariteit, waardoor het ideaal is voor het onderzoeken van complexe leverziekten. Dit proefschrift van Ruby Karsten richt zich op de mechanismen achter DIC, door de intracellulaire dynamiek van galzuren en cellulaire toxiciteit te bestuderen in zowel PCLS van muizen en mensen.

Uiteindelijk hebben we de PCLS geïntegreerd in een organ-on-a-chip, waarbij we met behulp van fluorescente miniatuursensoren gebaseerd op glasvezel het zuurstofverbruik van liver slices in real-time hebben gemeten. Het onderzoek in dit proefschrift draagt bij aan een beter begrip van DIC en helpt bij het verbeteren van voorspellende modellen, die essentieel zijn voor een veilige geneesmiddelenontwikkeling en het verminderen van dierproeven.