Promotie S. Bashraheel
| Wanneer: | vr 20-09-2019 11:00 - 12:00 |
| Waar: | Academiegebouw |
Tumor-gerichte superantigenen zonder hypertensiebijwerking
De resultaten van het onderzoek van Sara Bashraheel helpen op tumoren gerichte superantigenen te ontwerpen, zonder de blokken die verantwoordelijk zijn voor hypotensie.
Traditionele kankerbehandelingen zoals bestraling, chemotherapie en chirurgie worden vaak geassocieerd met ernstige bijwerkingen vanwege mogelijke schade voor gezond weefsel. Gerichte kankertherapieën overwinnen deze beperkingen. Bashraheel deed onderzoek naar de versterking van twee doelgerichte therapieën, de eerste is tumor-gerichte superantigenen (TTS) en de tweede is anti-lichaam directed enzym prodrug therapie (ADEPT).
Superantigenen zijn krachtige T-cel-activatoren die daardoor bij doelgerichte kankerimmunotherapie worden gebruikt. Superantigen veroorzaakt echter ernstige hypotensie. Daarom meten we vasodilatorische effecten van verschillende superantigenen. Bashraheel heeft blok(ken) op SPEA-superantigen geïdentificeerd die betrokken zijn bij de vaatverwijding. Haar nieuwe gegevens helpen de op tumoren gerichte superantigenen te ontwerpen, de nieuwe variant van superantigen zorgt voor een veiligere behandeling van kanker, zonder blokken die verantwoordelijk zijn voor hypotensie.
De ADEPT is een techniek die enzymen gebruikt om een inactief middel in een toxisch medicijn in de buurt van de tumor om te zetten. Herhaalde cycli van ADEPT induceren een krachtig immuunrespons die de efficiëntie van ADEPT verlaagt. Om het immunogene effect te verminderen, heeft Bashraheel met succes het volgende uitgevoerd: 1. Isolatie en moleculaire karakterisering van de nieuwe carboxypeptidase G2-enzymvariant (Xen CPG2) met verschillende epitopen die achtereenvolgens moeten worden gebruikt met het wildtype CPG2. 2. Productie van drie "biobetter" CPG2-varianten met verbeterde enzymactiviteiten in vergelijking met het wildtype. 3. Productie van nieuwe langwerkende varianten van Xen CPG2 bij zijn aanbreng aan met serum halfwaardetijdverlengers PEG en HSA.
Promotores: Prof.dr. A.S.S. Dömling en Prof.dr. S.K. Goda