Promotie S. (Shamma) Almuraikhy

Validation and therapeutic targeting of novel biomarkers of insulin resistance in non-obese subjects

Lichaamsbeweging als preventieve interventie bij insulineresistentie

Dit proefschrift van Shamma Almuraikhy onderzoekt de moleculaire mechanismen die ten grondslag liggen aan de effecten van lichaamsbeweging op insulinegevoeligheid bij niet-obese personen met een risico op het ontwikkelen van type 2 diabetes (T2D). De hoge prevalentie van insulineresistentie en T2D, zelfs bij niet-obese populaties, vormt een grote wereldwijde gezondheidsuitdaging. Lichaamsbeweging is een effectieve niet-farmaceutische interventie voor het verbeteren van de insulinegevoeligheid en het verminderen van het risico op T2D. De onderliggende moleculaire routes die deze beschermende effecten mediëren zijn echter niet volledig begrepen.

Over het geheel genomen biedt het onderzoek inzichten in het potentieel van lichaamsbeweging om insulineresistentie te keren vóór de aanvang van de ziekte door regulering van specifieke metabole routes. De bevindingen hebben implicaties voor het ontwikkelen van gerichte voorschriften voor lichaamsbeweging en preventieve interventies voor metabole aandoeningen bij niet-obese risicogroepen.

Het onderzoek maakt gebruik van metabolomicsgegevens van topsporters en een biobank om de door lichaamsbeweging geïnduceerde metabole veranderingen te vergelijken tussen actieve en sedentaire gezonde personen met verschillende insulinegevoeligheidsstatus. Belangrijke bevindingen zijn onder meer duidelijke metabole signatures geassocieerd met leukocyttelomeerlengte bij topsporters in het voetbal, lagere circulerende complementniveaus bij atleten met een hoge uithouding die duiden op verminderde ontsteking, en differentiële effecten van lichamelijke activiteit op de stofwisselingsroutes van vetten versus glucose bij insulineresistente personen.

Het proefschrift identificeert metabole biomarkers en routes gerelateerd aan vetzuuroxidatie, oxidatieve stress en ontsteking die worden gemoduleerd door lichaamsbeweging en geassocieerd zijn met insulinegevoeligheid bij niet-obese personen. Een interventie van 8 weken aerobics bij jonge vrouwen toonde verbeteringen in insulinegevoeligheid vergezeld van verhogingen in antioxidantmetabolieten zoals bilirubineafbraakproducten. Een gecombineerde interventie van lichaamsbeweging en vasten onthulde een toegenomen telomeerlengte, wat wijst op voordelen voor cellulaire veroudering.