Development and exploitation of RiPPs technology for peptide engineering
| Promotie: | Y. Xu |
| Wanneer: | 06 januari 2025 |
| Aanvang: | 11:00 |
| Promotors: | O.P. (Oscar P) Kuipers, prof. dr. G.N. (Gert) Moll |
| Waar: | Academiegebouw RUG |
| Faculteit: | Science and Engineering |
Ontwikkeling en toepassing van RiPPs-technologie voor peptide-modificatie
Sinds insuline meer dan honderd jaar geleden voor medische doeleinden werd geïntroduceerd, hebben peptiden als geneesmiddelen aanzienlijke vooruitgang geboekt in de afgelopen eeuw. In 2024 zijn er wereldwijd ongeveer 80 peptide-geneesmiddelen op de markt, en een aanzienlijk deel daarvan is geïnspireerd door natuurlijke peptiden.
Natuurlijke peptiden hebben echter beperkingen zoals snelle afbraak, slechte orale beschikbaarheid, en onvoldoende receptorspecificiteit. Peptide modificaties kunnen bijdragen om deze op de natuur geïnspireerde peptiden naar de markt te brengen. Ribosomaal gesynthetiseerde en post-translationeel gemodificeerde peptide (RiPPs) technologieën bieden een waardevolle aanpak door ribosomale synthese te combineren met diverse post-translationele modificaties om peptiden te ontdekken met significant verbeterde pharmacokinetiek en pharmacodynamiek.
Het belangrijkste doel van dit onderzoek van Yanli Xu is om de mogelijkheden die RiPPs-technologieën bieden te benutten. Daartoe is gebruik gemaakt van de biosynthese van een aantal posttranslationeel gemodificeerde natuurlijke producten om diverse peptide stucturen te genereren. RiPPs-biosynthese routes maken in vivo modificaties van peptiden mogelijk, wat over het algemeen kosten-effectief en snel is in vergelijking met chemische synthese. Daardoor is RiPPs biosynthese erg geschikt voor het ontdekken van functionele en stabiele peptiden. Deze biosynthetische aanpak vergemakkelijkt ook het genereren van een hoog aantal varianten die kunnen worden gescreened, wat de ontdekking van lead-compounds versnelt.
De snelle vooruitgang in peptide-modificatie technologie benadrukt het potentieel van RiPPs als een "in vivo peptide-editingsysteem". Naarmate deze technologie voortschrijdt, kan het de manier waarop peptidegeneesmiddelen worden ontwikkeld transformeren, waardoor meer verfijnde, stabiele en krachtige therapeutische opties breed beschikbaar komen.