Studies on chronic inflammation in experimental models of lung disease

Nieuwe inzichten in de mechanismen van chronische ontsteking bij longziekten 

Longziekten, waaronder COPD, astma en lage luchtweginfecties, behoren tot de belangrijkste doodsoorzaken wereldwijd. Deze aandoeningen veroorzaken symptomen zoals kortademigheid, hoesten en piepen. Huidige behandelingen—corticosteroïden, bronchodilatoren, biologicals en vaccins—helpen de symptomen te beheersen, maar kunnen de ziekteprogressie niet stoppen of omkeren. Inzicht in de mechanismen van chronische ontsteking bij deze ziekten is essentieel voor de ontwikkeling van betere therapieën.

Deze thesis van Dan Li biedt nieuwe inzichten in de mechanismen van chronische ontsteking bij longziekten en benadrukt mogelijke therapeutische aangrijpingspunten voor verbeterde behandelingsstrategieën bij longziekten.

Li onderzoekt in haar proefschrift chronische ontstekingen bij verschillende longziekten, met een focus op immuunregulatie met behulp van diermodellen en in-vitro modellen. Zs onderzocht hoe allergische ontsteking de immuunrespons op een influenza-infectie verandert. Li vond dat muizen die zowel met huisstofmijten als met influenza waren geïnfecteerd, een verstoorde immuunrespons vertoonden, waardoor de longen kwetsbaarder werden voor virale infecties.

Daarnaast bestudeerde Li hoe longepitheliale progenitorcellen reageren op schade veroorzaakt door lipopolysaccharide (LPS), een component van Gram-negatieve bacteriën. Onze bevindingen tonen aan dat LPS longherstel bevordert via TNF-receptor 1, een potentiële therapeutische target voor herstel na bacteriële schade. Verder onderzocht ze de effecten van de P2X4-receptorantagonist BR11595 op astmasymptomen veroorzaakt door blootstelling aan ovalbumine. BR11595 verminderde effectief luchtweghyperreactiviteit, eosinofilie en slijmproductie, wat wijst op potentieel gebruik als snelle astmabehandeling.

Proefschrift: https://hdl.handle.net/11370/40eeac0e-7cef-4296-809a-4564c5fe04c2