Clinical and genetic factors associated with prognosis in critical care medicine
| Promotie: | Dhr. W. (Wenbo) Zhang |
| Wanneer: | 05 maart 2025 |
| Aanvang: | 12:45 |
| Promotors: | prof. dr. H. (Harold) Snieder, G.A. (Gerton) Lunter |
| Copromotor: | dr. F. (Eric) Keus |
| Waar: | Academiegebouw RUG |
| Faculteit: | Medische Wetenschappen / UMCG |
Klinische en genetische factoren geassocieerd met prognose in de intensive care-geneeskunde
Dit proefschrift van Zhang Wenbo onderzoekt de heterogeniteit van intensive care-patiënten vanuit een predictief en genetisch perspectief.
Hoofdstuk 2 en 3 maken gebruik van data uit de SICS-II cohortstudie (n=976) om klinische predictiemodellen te ontwikkelen. In Hoofdstuk 2 wordt een model gepresenteerd dat het maximale stadium van acuut nierletsel (AKI) binnen zeven dagen na ICU-opname voorspelt. Dit model laat robuuste prestaties zien. Hoofdstuk 3 richt zich op mixed-effects modellen om de verslechtering op de volgende dag te voorspellen in zowel de algehele als orgaanspecifieke functie (respiratoir, cardiovasculair, renaal). Deze modellen gebruiken minder predictoren dan APACHE IV.
Hoofdstuk 4 en 5 presenteren een systematisch literatuuronderzoek (PROSPERO: CRD42021209744) naar genetische associaties bij ICU-patiënten. Hiervoor werd een nieuw kwaliteitsbeoordelingsinstrument ontwikkeld, waarmee werd vastgesteld dat 97% van de 59 geïncludeerde studies een hoog risico op bias had. Twee robuuste genetische associaties werden geïdentificeerd: FER met mortaliteit en FLT1 met respiratoire problemen.
Hoofdstuk 6 onderzoekt genetische varianten die geassocieerd zijn met serum procalcitonine (PCT) via een twee-staps GWAS meta-analyse (n=12.448) en PheWAS (UK Biobank, n=457.418). Hierbij werden drie loci geassocieerd met PCT. Daarnaast lieten polygene risico scores (PRS) zien dat PCT-gerelateerde genetische varianten verband houden met metabole en ontstekingsgerelateerde kenmerken, evenals met cardiovasculaire, renale en leverfuncties.