The extracellular matrix to bind them all: interactions between ECM and cells in lung fibrosis and influences thereof
| Promotie: | dr. M. (Matt) Nizamoglu |
| Wanneer: | 27 september 2023 |
| Aanvang: | 14:30 |
| Promotors: | prof. dr. J.K. (Janette) Burgess, prof. dr. H.I. (Irene) Heijink, prof. dr. B.N. (Barbro) Melgert |
| Waar: | Academiegebouw RUG |
| Faculteit: | Medische Wetenschappen / UMCG |
Interacties tussen fibrotische extracellulaire matrix en cellen
Longfibrose is een verzameling van zeldzame, ernstige ziekten met een lage overlevingskans. De meest voorkomende variant, idiopathische longfibrose (IPF), is nog steeds mysterieus en weinig begrepen. Een belangrijk kenmerk van IPF is de opeenhoping van extracellulaire matrix (ECM), een netwerk van bioactieve eiwitten die steun bieden aan alle weefsels en organen.
De huidige theorie is dat de ziekte ontstaat door rekruteren van (myo)fibroblasten, cellen die een grote rol spelen in de productie van extracellulaire matrix (ECM). Er wordt gedacht dat dit proces wordt geïnitieerd door schade aan de alveolaire epitheelcellen en een afwijkende wondgenezing. De fibrotische ECM kan op zijn beurt cellen beïnvloeden door haar ongewone samenstelling, gewijzigde biomechanica of door de aanwezigheid van ongeordende vezels, waardoor cellen abnormaal gedrag kunnen vertonen.
Het doel van het proefschrift Nizamoglu was om de interacties tussen fibrotische ECM en cellen te onderzoeken, met name gericht op het begrijpen van aanhoudende fibrotische reacties. Dit onderzoek omvat studies uitgevoerd met humaan longweefsel, primaire cellen en ECM geïsoleerd uit longen van zowel IPF- als niet-IPF-donoren in vernieuwende modellen, inclusief het gebruik van organoiden. Het onderzoek omvat de organisatie van ECM, regeneratieve reacties van epitheelcellen, biomechanische eigenschappen (zoals stijfheid en visco-elastische ontspanning) van op ECM gebaseerde hydrogels, activering van myofibroblasten en fibroblast-gedreven ECM-remodelleringsreacties.
ECM overheersende rol in het fibrotische proces
Nizamoglu heeft aangetoond dat de fibrotische ECM een overheersende rol heeft in het fibrotische proces. Hij ontdekte nieuwe mechanismen waarmee de fibrotische ECM cellen beïnvloedt kunnen worden. Daarnaast zijn er innovatieve, geavanceerde technieken ontwikkeld om de micro-omgeving van de longen in vitro na te bootsen.