MicroRNAs in asthma and COPD; from biomarkers to regulators of disease pathogenesis

MicroRNA's bij astma en COPD; van biomarkers tot regulatoren van ziektepathogenese

Astma en COPD zijn ziekten waarbij een chronische ontsteking optreedt in de luchtwegen. Bij beide ziekten speelt de combinatie van genetische gevoeligheid en de blootstelling aan omgevingsfactoren een grote rol bij de ontwikkeling en het verergeren van de symptomen. De huidige behandelingsmethoden kunnen de symptomen van astma en COPD tijdelijk onderdrukken, maar er is geen medicijn beschikbaar dat deze ziekten kan genezen. Daarom is er meer onderzoek nodig naar de ziektemechanismen van astma en COPD. 

In haar proefschrift onderzocht Roffel of microRNAs (miRNAs) een rol spelen bij de pathogenese van astma en COPD. MiRNAs zijn kleine RNA moleculen die binden aan messenger-RNA (mRNA). mRNA is betrokken bij de vertaling van erfelijke informatie in het DNA naar eiwitten. In dit proefschrift wordt de hypothese getoetst dat miRNAs betrokken zijn bij de pathogenese van astma en COPD doordat ze ontstekingsreacties kunnen beïnvloeden. Daarnaast veronderstelt Roffel dat astma en COPD-patiënten andere miRNA-profielen hebben en dat miRNAs kunnen functioneren als biomarkers om onderscheid te maken tussen de fenotypes, ernst van de ziekten of om de response op behandeling te kunnen voorspellen. 

Roffel toonde aan dat miRNA expressie-profielen in long- en luchtwegen van astma- en COPD-patiënten gewijzigd is in vergelijking met controles. Daarnaast vond ze potentiële biomarkers voor obstructieve longziekten, zoals miR-320d en miR-26a. Verder heeft ze aangetoond dat specifieke miRNAs, miR-223 en miR-320, betrokken zijn bij de regulatie van ontstekingsreacties in astma- en COPD-modellen. Daarom zou het mogelijk kunnen zijn dat miRNAs bijdragen aan de pathogenese van astma en COPD.

Proefschrift: http://hdl.handle.net/11370/6ee7d851-2a44-4364-9078-3b6739191aae