Interplay between gut bacteria and Parkinson’s disease medication

Wisselwerking tussen darmen en medicatie voor ziekte van Parkinson

De ziekte van Parkinson (ZvP) is een neurodegeneratieve aandoening die wereldwijd ongeveer zes miljoen mensen treft. Het belangrijkste pathologische kenmerk dat wordt waargenomen bij ZvP-patiënten is de abnormale aggregatie van eiwitten en verlies in de middenhersenen van neuronen die de signaalstof dopamine maken, wat resulteert in motorische stoornissen.

De “gouden” standaardbehandeling om de afwezigheid van dopamine in de hersenen te herstellen is levodopa, als vervanging van het dopamine. Hoewel de start van de behandeling met levodopa een optimale werkzaamheid heeft, ontstaat door het ziekteproces op den duur een grote variabiliteit in de werkzaamheid van de behandeling met levodopa bij patiënten, wat resulteert in een onstabiele en onvoorspelbare klinische respons; motorische schommelingen. Naast motorische stoornissen ervaren ZvP-patiënten ook verschillende niet-motorische symptomen, zoals gastro-intestinale disfunctie.

Sebastiaan van Kessel heeft in zijn promotieonderzoek aangetoond dat darmbacteriën kunnen bijdragen aan de vermindering van de beschikbaarheid van levodopa in de bloedcirculatie en dat ze de niet-geabsorbeerde residuen van levodopa kunnen afbreken tot verschillende producten die de beweeglijkheid van de darm veranderen. Verder toonde hij aan dat de meest gebruikte ZvP-medicatie ook zelf de beweeglijkheid kan beïnvloeden van de dunne darm, de belangrijkste plaats van medicijnabsorptie. Daardoor verandert de samenstelling van de microbiota.

Dergelijke gebeurtenissen kunnen mogelijk een vicieuze cirkel creëren tussen de microbiota, ZvP-medicatie en gastro-intestinale functie. Het is daarom belangrijk om ZvP-medicatie en gastro-intestinale functie in overweging te nemen bij het beoordelen van veranderingen in de ZvP-geassocieerde microbiota. Ten slotte zal het bepalen van de klinische impact van darmbacteriën op ZvP-medicatie helpen de factoren te reduceren die bijdragen aan een verminderede biologische beschikbaarheid van levodopa en de ongewenste bijwerkingen die mogelijk resulteren in en van een verhoogd behandelingsregime.

Sebastiaan van Kessel heeft voerde zijn promotieonderzoek uit bij de afdeling Microbiële Fysiologie van het Groningen Biomolecular Sciences and Biotechnology Institute (GBB) met financiering via de RUG en de EU. Hij werkt nu als postdoc aan de RUG.

Zie ook: Darmbacteriën hebben invloed op behandeling ziekte van Parkinson

Proefschrift: http://hdl.handle.net/11370/3213925b-5867-4bca-a0d0-42880bc9ce3e