Computational modeling of photoswitchable ligands for optical control of intracellular signaling pathways

Inzicht in 5-HT2A receptor om van antidepressiva af te komen

Het onderzoek naar nieuwe behandelingen voor neuropsychiatrische aandoeningen is de afgelopen 50 jaar traag verlopen en heeft slechts beperkte doorbraken opgeleverd. De psychedelische renaissance biedt echter veelbelovende nieuwe mogelijkheden voor therapie, met het potentieel om bijwerkingen te verminderen en het chronisch gebruik van traditionele antidepressiva te elimineren. 

Een belangrijk doel in de neurofarmacologie is tegenwoordig het begrijpen van de rol die veranderde bewustzijnstoestanden spelen bij de antidepressieve effecten van deze verbindingen. Dit vereist de ontwikkeling van nieuwe farmacologische hulpmiddelen die specifieke neuronale populaties selectief kunnen activeren zonder andere te beïnvloeden. Fotofarmacologie biedt een veelbelovende oplossing door het gebruik van externe stimuli om de activiteit van fotoactieve verbindingen nauwkeurig, omkeerbaar en met minimale toxiciteit te reguleren. 

In zijn proefschrift maakt Vito Palmisano gebruik van computationele methoden om de bindingsactiviteit, membraanpermeabiliteit en fotofysische eigenschappen van agonisten van de 5-HT2A receptor te onderzoeken. Met behulp van klassieke moleculaire dynamica, verbeterde samplingmethoden, kwantummechanica/moleculaire mechanica en kwantummechanische benaderingen streeft hij ernaar het begrip van deze verbindingen te verdiepen en bij te dragen aan de ontwikkeling van innovatieve therapeutische strategieën.

Vito Palmisano voerde zijn onderzoek uit bij het Zernike Institute for Advanced Materials, afdeling Theoretische Chemie, en bij de Universidad Autonoma de Madrid. Hij vervolgt zijn loopbaan als data scientist bij de International Foundation Big Data and Artificial Intelligence for Human Development. 

Proefschrift: https://hdl.handle.net/11370/25e007f9-1a80-4551-aba9-6d699f5f4799