β-glucan-based nanosystems for targeted delivery of RNAi therapeutics for cardiac therapy
| Promotie: | Mw. H. (Han) Gao |
| Wanneer: | 13 januari 2025 |
| Aanvang: | 12:45 |
| Promotors: | H. Almeida Santos, prof. dr. P. (Peter) van der Meer, prof. dr. J. Hirvonen |
| Copromotor: | dr. M. (M.-Ali) Shahbazi |
| Waar: | Academiegebouw RUG |
| Faculteit: | Medische Wetenschappen / UMCG |
Op β-glucaan gebaseerde nanosystemen voor gerichte toediening van RNAi-therapieën voor harttherapie
Hart- en vaatziekten (HVZ) blijven de belangrijkste doodsoorzaak wereldwijd, wat de noodzaak onderstreept om nieuwe behandel strategieën te ontwikkelen. Nanotechnologie is naar voren gekomen als een strategie voor gerichte medicijnafgifte. Er blijven echter uitdagingen bestaan bij het bereiken van cellen buiten de lever, zoals bij een hartinfarct of slagaderverkalking. Om deze te adresseren, richt dit proefschrift van Han Gao zich op het ontwikkelen van β-glucaan-gebaseerde nanosystemen voor het bereiken van precieze medicijnafgifte voor de behandeling van hartschade en slagaderverkalking.
Er werden vier platformen ontworpen en vervaardigd. Door systematisch onderzoek bleken β-glucaan-gebaseerde nanosystemen een selectieve affiniteit te vertonen voor macrofagen, gedreven door interacties met de Dectin-1 receptor. Belangrijke farmaceutische bevindingen zijn een kosteneffectieve synthese methode, ‘high-throughput’ screening, een verbeterde ‘endosomal escape-capacity’, gerichte afgifte van genetische moleculen en geavanceerde hartgerichte behandelingen.
Functionele studies werden uitgevoerd met behulp van klinisch relevante muismodellen, waaruit bleek dat deze nanosystemen in staat waren ischemie-reperfusie letsel en ontstekingsreacties te verminderen. Bovendien werd een theranostisch platform geïntegreerd met metaal-organische frameworks (MOFs), dat multifunctionaliteit aantoonde voor gelijktijdige therapeutische en diagnostische toepassingen bij atherosclerose.
Samenvattend integreert dit proefschrift farmaceutische wetenschappen en biomedische techniek, bevordert het begrip en het optimalisatieproces van nanodeeltjes, en ondersteunt het de ontwikkeling van precisiegeneeskunde voor CVD's. Verder benadrukken deze bevindingen het translationele potentieel van polysaccharide-gebaseerde nanodragers in functionele medicijnafgifte, hetgeen waardevolle inzichten biedt voor de vooruitgang van toekomstig onderzoek op dit gebied.