Deciphering lung epithelial cell differentiation and repair in chronic lung diseases

Ontcijfering van de differentiatie en reparatie van long-epitheelcellen bij chronische longziekten

Chronische longziekten astma en COPD zijn veelvoorkomend en zijn belangrijke doodsoorzaken wereldwijd. In beide ziekten speelt het luchtweg epitheel een belangrijke rol als eerste punt van contact voor ingeademde lucht. In astma beïnvloeden allergenen en de daaropvolgende immuun cel activatie de epitheelcellen, wat kan zorgen voor veranderde epitheelcelontwikkeling. In COPD is het voornamelijk sigarettenrook en luchtvervuiling dat het epitheel beïnvloedt. Echter, het is niet duidelijk hoe deze respectievelijke stimulaties het luchtwegepitheel kwetsbaar maken voor de ontwikkeling van een chronische longziekte.

In dit proefschrift van Jelmer Vlasma beschrijven we hoe verschillende stimulaties het reparatie en ontwikkelingsvermogen van luchtwegepitheelcellen veranderen in de context van chronische longziekten astma en COPD. In meerdere hoofdstukken van dit proefschrift is gebruik gemaakt van technieken die in staat stellen om een alomvattend beeld te krijgen van een cel-specifieke respons.

We observeren dat luchtwegepitheelcellen van patiënten met astma een sterke genexpressie response hebben op stimulatie met een signaalstof, maar dit niet het geval is na stimulatie met een allergeen. Daarnaast observeren we dat epitheelcellen van patiënten met astma een verminderde reparatie-capaciteit hebben. In de context van COPD vinden we dat roken een griepinfectie in muizen verlengd en verergerd. Verder identificeren we de signaalstof RANKL als een potentiële kandidaat om epitheelcelreparatie te promoten. RANKL behandeling zorgt voor meer epitheelcellen, maar ook meer ontwikkeling van deze cellen.

Samenvattend, resultaten van dit proefschrift bevorderen de kennis van longepitheelcel ontwikkeling in de long. Dit kan relevant zijn voor patiënten, omdat er signaaltransductie-eiwitten identificeert zijn, die een rol spelen tijdens de ontwikkeling van chronische longziekten.

Proefschrift: https://hdl.handle.net/11370/679b96a0-5885-44ca-b258-b47b44883ed4