The irony of aging

De ironie van ouder worden

Neurodegeneratieve ziekten, zoals de ziekte van Alzheimer (AD) en de ziekte van Parkinson (PD), zijn nauw verbonden met veroudering en leiden tot neuronale disfunctie en celdood. Ondanks de ernst van deze ziekten richten huidige behandelingen zich uitsluitend op symptomen, wat de noodzaak benadrukt om de onderliggende mechanismen van neurodegeneratie beter te begrijpen en effectieve therapieën te ontwikkelen.

In dit proefschrift van Nad'a Majerníková is de rol van ferroptose onderzocht, een vorm van geprogrammeerde celdood gekenmerkt door ijzerophoping en lipideperoxidatie, in de progressie van AD en PD. Ferroptose is bijzonder relevant voor neurodegeneratie ziekten, vanwege de associatie met oxidatieve stress en ijzerdysregulatie die veel voorkomen in aangetaste hersengebieden.

Het proefschrift begint met een literatuuroverzicht over ferroptose in AD, waarbij de noodzaak van vertaalbare modellen en hulpmiddelen worden benadrukt om de rol hiervan te bestuderen en anti-ferroptotische therapieën te identificeren. In latere hoofdstukken wordt ferroptose onderzocht in postmortem AD- en PD-hersenen, in 3D corticale organoïden en in een C. elegans-model. De bevindingen tonen aan dat ferroptose-gerelateerde veranderingen aanwezig zijn in zowel AD- als PD-hersenen en dat remming van ferroptose neuronale celdood kan verminderen. Daarnaast werd een verband aangetoond tussen ferroptose en mitochondriale disfunctie, wat de progressie van neurodegeneratieve ziekten kan versterken.

Samenvattend benadrukt dit onderzoek dat ferroptose een cruciale rol speelt in de pathogenese van AD en PD. Het gericht aanpakken van ferroptose en gerelateerde mechanismen biedt een veelbelovende strategie om de progressie van neurodegeneratieve ziekten te vertragen.

Proefschrift: https://hdl.handle.net/11370/ebfc6e4c-429a-4170-9d7b-7ca5dfb8ee92