Striving for balance in the lung ecosystem: unravelling the ECM and its crosstalk with immune cells in COPD

Streven naar evenwicht in het longecosysteem: ontrafelen van de ECM en de wisselwerking ervan met immuuncellen bij COPD

Chronische obstructieve longziekte (COPD) is een longaandoening gekarakteriseerd door chronische ontsteking van de luchtwegen en afwijkingen in de extracellulaire matrix (ECM) van de longen. De dynamische interactie tussen immuun cellen en ECM leidt tot de vorming van ECM-fragmenten welke in de bloedbaan terecht kunnen komen. Deze ECM fragmenten worden steeds vaker erkend als potentiële biomarkers voor de endotypering en het monitoren van de progressie van COPD.

Dit proefschrift van Mugdha Joglekar richt zich op het verder karakteriseren van de ECM in de longen van COPD patiënten en het onderzoeken van de interactie met immuun cellen. Er is gebruik gemaakt van menselijk longweefsel en innovatieve in vitro modellen. Het  proefschrift laat zien dat de samenstelling van de long-ECM afwijkend is COPD patiënten. Ook hebben we laten zien dat collageen, een belangrijk onderdeel van long ECM, meer onderlinge verbindingen maakt en dat de verhouding tussen georganiseerde en ongeorganiseerde collageenstructuren in COPD-longweefsel is veranderd. Daarnaast is onderzocht of ECM fragmenten als mogelijke biomarkers voor COPD kunnen fungeren. Hierbij kwam calprotectine, een belangrijk cytoplasmatisch eiwit van neutrofielen, naar voren als een veelbelovende biomarker voor mildere COPD. De studie met hydrogels gemaakt van long-ECM, toonde aan dat de micro-omgeving in COPD longen longfibroblasten activeert, wat leidt tot contractie en verhoogde stijfheid van de ECM.

Dit proefschrift benadrukt het belang van het karakteriseren van de ECM bij ziekte en de rol ervan in het reguleren van cellulaire responsen. Daarnaast zijn verschillende nieuwe onderzoeksmogelijkheden geïdentificeerd om de onderliggende ziektemechanismen beter te begrijpen en klinisch relevante biomarkers voor COPD te vinden.

Proefschrift: https://hdl.handle.net/11370/35d19a6b-56d2-463d-bd7b-e431ddf8abb0