New horizons in colorectal cancer research
| Promotie: | Mw. C. (Charlotte) Henstra |
| Wanneer: | 07 januari 2025 |
| Aanvang: | 09:00 |
| Promotors: | prof. dr. A.P. (Anika) Nagelkerke, prof. dr. P. (Peter) Olinga, prof. dr. D.J. (Dirk-Jan) Scheffers |
| Copromotor: | dr. J.B. van Praagh |
| Waar: | Academiegebouw RUG |
| Faculteit: | Science and Engineering |
Nieuwe horizonten in darmkankeronderzoek
Charlotte Henstra onderzocht de biologie van colorectale kanker (CRC), metastase, tumorheterogeniteit en de invloed van microbiële metabolieten op therapeutische reacties. Het proefschrift richt zich op de rol van microbiële metabolieten bij metastase, de moleculaire impact van GelE op CRC-cellen, tumorheterogeniteit in Precision-Cut Tumour Slices (PCCTS), ECM-remodellering door GelE in PCCTS, en de chemotherapierespons in dit model.
Dit proefschrift draagt bij aan het CRC-onderzoek door nieuwe inzichten te bieden in de rol van GelE bij metastase, tumorheterogeniteit en chemotherapierespons. Het vult belangrijke kennishiaten, zoals de invloed van GelE op metastase en het gedrag van CRC-cellen. Deze bevindingen kunnen bijdragen aan de ontwikkeling van gepersonaliseerde kankerbehandelingen en nieuwe therapeutische strategieën.
Hoofdstuk 2 biedt een overzicht van bacteriële metabolieten in CRC-metastase, waarbij GelE, geproduceerd door Enterococcus faecalis, wordt geïdentificeerd als een mogelijke veroorzaker van vroege metastase. Dit benadrukt hiaten in ons begrip van de rol van microbiële betrokkenheid bij CRC-progressie en wijst op nieuwe therapeutische mogelijkheden.
Voortbouwend op deze bevindingen 2 onderzoekt Hoofdstuk 3 de effecten van GelE op HCT-116 CRC-cellen en toont aan hoe het de celcyclus en mobiliteit beïnvloedt, wat bijdraagt aan een verhoogde invasiviteit. Dit onderzoek richt zich op de eerder onderbelichte rol van GelE in het bevorderen van metastase.
Om de complexiteit van CRC verder te onderzoeken, ontwikkelt Hoofdstuk 4 een protocol voor het kweken van PCCTS om de heterogeniteit van tumoren te bestuderen. Het onderzoek bevestigt de aanzienlijke variabiliteit in CRC-weefsel en biedt strategieën om de impact hiervan op experimentele resultaten te verminderen, wat de nauwkeurigheid van het onderzoek verbetert.
Met het gevestigde model breidt Hoofdstuk 5 de analyse van de effecten van GelE uit met behulp van de PCCTS, met de focus op ECM-remodellering. De bevindingen benadrukken de rol van GelE bij het aanpassen van de tumoromgeving, wat het verder impliceert in metastase.Voortbouwend op deze inzichten, valideert Hoofdstuk 6 het PCCTS-model door aan te tonen dat het in staat is om chemotherapieresponsen uit de praktijk weer te geven, in het bijzonder voor FOLFOX-5. Dit hoofdstuk onderzoekt ook of GelE de chemosensitiviteit beïnvloedt.