Complement activation, tubular injury and fibrosis

Complementactivatie, tubulaire schade en fibrose

Chronische nierziekte (CKD) is een van de meest voorkomende niet-overdraagbare ziekten en een belangrijke bijdrager aan morbiditeit en mortaliteit wereldwijd. Een belangrijke factor in de ontwikkeling en progressie van CKD is het complement systeem, een belangrijk onderdeel van ons aangeboren immuunsysteem. Het complement systeem kan geactiveerd worden via drie verschillende pathways, waarbij de geactiveerde pathway verschilt tussen verschillende nierziekten.

Wanneer patiënten met CKD het stadium van nierfalen bereiken, moet niervervangende therapie worden gestart. Onder de beschikbare methoden voor niervervangende therapie is niertransplantatie de voorkeursbehandeling. Er blijft echter een aanhoudende behoefte om de langetermijnresultaten te verbeteren.

Het eerste deel van het proefschrift van Firas Alkaff richt zich op de rol van het complement systeem, inclusief de activatiepathways, bij verschillende nierziekten. De belangrijkste bevinding is dat de alternatieve pathway een belangrijke rol speelt bij de progressie van de ziekte bij patiënten met proteïnurische nierziekten. Met de huidige ontwikkeling van anti-complement remmers zou het remmen van het alternatieve pathway wellicht de toekomstige therapeutische aanpak kunnen zijn om ziekteprogressie bij deze patiënten te voorkomen.

Het tweede deel van het proefschrift richt zich op tubulaire schade en fibrose in de getransplanteerde nier. De bevindingen uit dit deel ondersteunen de gedachte dat tubulaire schade en fibrose onafhankelijke risicofactoren zijn voor de langetermijnresultaten van niertransplantatiepatiënten. Verder onderzoek naar de ontwikkeling van biomarkers voor het detecteren van tubulaire schade en fibrose is gerechtvaardigd om de langetermijnresultaten van deze populatie te verbeteren.

Proefschrift: https://hdl.handle.net/11370/55efa49d-4760-41f3-a8c3-88118f99f063