Gaining insights into etiology and treatment of cardiovascular and renal diseases using genetic data

Inzicht krijgen in de etiologie en behandeling van hart- en vaatziekten en nierziekten met behulp van genetische gegevens

Dit proefschrift van Siqi Wang onderzoekt genetische inzichten in hart- en nieraandoeningen, met als doel vroege diagnose en behandeling te verbeteren. Het proces begint met het analyseren van genetische data. Hierbij worden verschillende methodologische benaderingen gebruikt. Het doel is om nieuwe genetische varianten en genen te identificeren die betrokken zijn bij het autonome zenuwstelsel van het hart. Daarnaast wordt de (causale) invloed van dit stelsel op hart- en nieraandoeningen onderzocht.

Een grote exoom-brede associatiestudie identificeerde nieuwe genetische varianten die geassocieerd zijn met de hartslag in rust en hartslagvariabiliteit. Verder onderzoek vond causale verbanden tussen het autonome zenuwstelsel van het hart en ziekte-gerelateerde fenotypes, met name diastolische bloeddruk. Genetische verbanden tussen hartslagvariabiliteit en hypertensie werden onthuld, waarbij werd aangetoond dat een lagere hartslagvariabiliteit het risico op hypertensie verhoogt. Een genoom-brede associatiestudie van de carotis intima-media dikte identificeerde 25 nieuwe regio’s in het genoom die verband houden met atherosclerose.

Een verdere genoom-brede associatiestudie vond genetische regio’s die geassocieerd zijn met nierfalen, waarbij de resultaten erop wezen dat er verschillende genetische componenten zijn voor nierfalen en nierfunctie. Het proefschrift maakte ook gebruik van genoom- en fenoomdata om de mogelijke mechanismen en het potentieel voor nieuwe toepassingen van natrium-glucose cotransporter-2-remmers bij hart- en nieraandoeningen te onderzoeken. Over het geheel genomen biedt dit werk belangrijke genetische inzichten in hart- en nieraandoeningen en potentiële therapeutische doelen.

Proefschrift: https://hdl.handle.net/11370/d4d3edb9-b79b-4f14-82cf-02d837f41162