Towards targeting the origin of the inflammatory cascade in asthma: assembling the epithelial cells' puzzle

Op weg naar het vinden van de oorsprong van de ontstekingscascade bij astma: het oplossen van de puzzel van de epitheelcellen

Dit proefschrift van Aurore Gay beschrijft de resultaten van ons onderzoek, waarmee we meer inzicht hebben gekregen in het ziekteproces van astma. Astma is een veel voorkomende longziekte, die we niet kunnen genezen. Door het ziekteproces van astma beter in kaart te brengen hopen we die ziekte ook beter te kunnen behandelen.

Het onderzoek beschreven in dit proefschrift richt zich op het epitheel van de luchtwegen. Deze cellen vormen de belangrijkste barrière van het lichaam tegen ziekteverwekkers of giftige stoffen in de ingeademde lucht. Bij patiënten met astma is deze barrière verzwakt. Gezond luchtwegepitheel bevat cellen die slijm produceren waarin micro-organismes worden gevangen, en trilhaarcellen, die het slijm de longen uit transporteren. Bij patiënten met astma zijn er minder trilhaarcellen en meer slijmvorming, waardoor de luchtwegen verstopt kunnen raken met benauwdheid tot gevolg. Ook activeert het luchtwegepitheel in patiënten met astma het immuunsysteem, wat verder bijdraagt aan de symptomen van de ziekte.

In ons onderzoek hebben we de veranderingen in de samenstelling en het functioneren van het luchtwegepitheel bij patiënten met astma verder in kaart gebracht. Hierbij beschrijven we welke veranderingen een gevolg zijn van de ziekte, en welke in de epitheelcellen voorgeprogrammeerd zijn. Daarnaast hebben we de reactie van het luchtwegepitheel op infectie met een verkoudheidsvirus en stimulatie met een signaalstof van het immuunsysteem vergeleken tussen patiënten met astma en gezonde studiedeelnemers.

Tenslotte hebben we een methode ontwikkeld om die patiënten te kunnen identificeren die de grootste kans maken om op een specifieke behandeling van astma te reageren.

Proefschrift: https://hdl.handle.net/11370/aeee76e3-888c-4d15-a653-7a101e855585