Functional genetics of IL-33/IL-1RL1 pathway in asthma
| Promotie: | A.K. (Akshaya Keerthi) Saikumar Jayalatha |
| Wanneer: | 23 september 2024 |
| Aanvang: | 14:30 |
| Promotors: | dr. ir. M.C. (Martijn) Nawijn, prof. dr. G.H. (Gerard) Koppelman |
| Waar: | Academiegebouw RUG |
| Faculteit: | Medische Wetenschappen / UMCG |
Functionele genetica van het IL-33/IL-1RL1-pad bij astma
Dit proefschrift van Akshaya Saikumar Jayalatha beschrijft onderzoek naar de genetische, moleculaire en functionele implicaties voor astma van de biologische activiteit van het cytokine IL-33 en de bijbehorende IL-1RL1 receptor op epitheel- en immuuncellen. Astma is een heterogene en complexe ziekte van de luchtwegen, en wordt gekenmerkt door luchtwegontsteking en hyperreactiviteit. Meer dan 300 miljoen mensen wereldwijd heeft astma. De behandeling is primair gericht is op symptoomverlichting door toediening van corticosteroiden en kort- of langwerkende beta-agonisten met steeds hogere dosis totdat de symptomen goed onder controle zijn. De ziekte kan echter niet genezen worden. Wellicht biedt een meer gepersonaliseerde behandeling van astma, waarbij in groepen patiënten specifiek die biologische mechanismen worden onderdrukt die bijdragen aan hun klachten, nieuwe kansen voor gerichte behandeling.
Een van de biologische mechanismen die bijdragen aan astma is het cytokine IL-33, onderdeel van de IL-1-cytokinefamilie. Dit cytokine werkt als alarmsignaal om immuunreacties na cellulaire schade van barrière weefsels op te wekken. Het eiwit IL-1RL1 is onderdeel van de heterodimere IL-33 receptor, en is betrokken bij de activatie van verschillende immuun- en structurele cellen door IL-33, en draagt dan bij aan het ontstaan van een type 2-ontsteking die vaak wordt gezien bij astma.
Het proefschrift beschrijft hoe genetische variatie in de IL-33- en IL-1RL1-genen geassocieerd is met de sterkte van de IL-33 gedreven expressie van genen (transcriptionele effecten) in verschillende celtypen zoals mestcellen, Th2-cellen en epitheelcellen. Het proefschrift onderzoekt ook de implicaties van IL-33/IL-1RL1-signalering in de immunologie van astma, waarbij de bijdrage van de route aan de type 2-immuunrespons geassocieerd met allergische ontstekingen wordt benadrukt.