The multifaceted roles of the tuberous sclerosis complex in cancer
| Promotie: | J. Hartung |
| Wanneer: | 06 januari 2025 |
| Aanvang: | 12:45 |
| Promotor: | prof. dr. C.F. (Cor) Calkhoven |
| Copromotor: | dr. C. (Christine) Müller |
| Waar: | Academiegebouw RUG |
| Faculteit: | Medische Wetenschappen / UMCG |
De veelzijdige rol van het tubereuze sclerosecomplex bij kanker
Om het functioneren van weefsels en organen te garanderen en kanker te voorkomen, zijn de groei en vermenigvuldiging van cellen in ons lichaam strikt gereguleerd. Een belangrijke regulator in dit proces is mTORC1, een groot eiwitcomplex, dat in alle cellen van het lichaam aanwezig is. Alleen wanneer de cel voor zijn groei voldoende biomateriaal, groei signalen en geen stresssignalen detecteert, stimuleert mTORC1 de celgroei.
Kankercellen misbruiken vaak de regulatie van mTORC1 om te groeien en te delen, onafhankelijk van de juiste groeisignalen. Het TSC-complex is een ander groot eiwitcomplex, dat de belangrijkste regulateur is van mTORC1. TSC remt mTORC1 activiteit sterk af, maar TSC wordt inactief gemaakt wanneer het de bovengenoemde collectieve groeibevorderende signalen detecteert. Het is niet verrassend dat bij kanker de TSC-functie vaak wordt onderdrukt, wat een ongeremde activering van mTORC1 en de groei van kankercellen mogelijk maakt.
Bij sommige soorten kanker, waaronder het zeer kwaadaardige kleincellige longkanker, is het TCS-complex echter volledig functioneel en in staat om mTORC1-groeisignalen te onderdrukken. Hoewel contra-intuïtief, is de TSC-functie in deze kankercellen vereist voor het overleven van kankercellen en tumorgroei. Deze unieke afhankelijkheid van TSC-mTORC1 kan mogelijkheden bieden voor nieuwe antikankerbehandelingen met geneesmiddelen die de TSC-functie remmen. Met dit onderzoek van Josephine Hartung willen we het mechanisme achter dit atypische gedrag van het TSC-complex bij kleincellige longkanker beter begrijpen, en proberen we een screeningsysteem te ontwikkelen voor de identificatie van potentiële geneesmiddelen die kleincellige longkankercellen doden.
De conclusie is dat de tumorsuppressor TBC1D7 sterk tot uiting komt in kleincellige longkanker en kan worden gebruikt als doelwit voor behandeling.