Synthesis of lipids from Mycobacterium tuberculosis and the pheromone from Margarodes prieskaensis (Jakubski)
| Promotie: | G. Le Calvez |
| Wanneer: | 01 november 2024 |
| Aanvang: | 12:45 |
| Promotors: | prof. dr. ir. A.J. (Adriaan J) Minnaard, prof. dr. M.D. (Martin) Witte |
| Waar: | Academiegebouw RUG |
| Faculteit: | Science and Engineering |
Synthetische moleculen in de strijd tegen tuberculose
Een kwart van de wereldbevolking is besmet met de bacterie die tuberculose veroorzaakt: Mycobacterium tuberculosis (Mtb). Het Bacillus Calmette-Guérin (BCG)-vaccin biedt redelijke bescherming aan zuigelingen en jonge kinderen, maar is nauwelijks effectief bij adolescenten en volwassenen. Antibiotica worden ingezet voor de behandeling van TB, maar er is een opkomend probleem van multiresistente tuberculose (MDR-TB), wat de strijd tegen TB bemoeilijkt.
Mtb heeft een zeer hydrofobe, meerlagige celwand, die bijna ondoordringbaar is voor medicijnen. Deze celwand bestaat hoofdzadelijk uit koolhydraten en lipiden, met name glycolipiden en mycolzuren. Glucosemonomycolaat (GMM), een glucose-eenheid gekoppeld aan een methoxymycolzuur-eenheid, en Mycoside B, een fenolische glycolipide (PGL) dat twee eenheden mycocerosinezuur bevat zijn beide antigenen die een immuunrespons van menselijke cellen kunnen opwekken. Deze antigenen zijn veelbelovende kandidaten voor immunologische tests en voor de mogelijke ontwikkeling van nieuwe vaccins.
In zijn proefschrift beschrijft Guillaume Le Calvez de bestaande methoden voor het synthetiseren van een deoxypropionaatmotief. Mycocerosinezuur en (2R,4R,6R,8R)-2,4,6,8-tetramethyundecan-1-ol bevatten beide een deoxypropionaatmotief in hun structuur; Le Calvez beschrijft de synthese van deze laatste. Ook beschrijft hij de synthese van mycolzuren, die zich bevinden in het buitenmembraan van de celwand van Mtb. Deze synthetische moleculen maken verder biologisch onderzoek mogelijk, zoals de ontwikkeling van een nieuw effectief vaccin en enkele tests om tuberculose te diagnosticeren.
Zie ook: 15 jaar moleculen bouwen tegen tuberculose
Guillaume Le Calvez voerde zijn onderzoek uit bij het Stratingh Institute for Chemistry, afdeling Chemical Biology 2, met een TOP-PUNT grant van NWO. Hij vervolgt zijn loopbaan als research scientist bij Symeres.