Biomarkers for response to immune checkpoint inhibitors in metastatic melanoma

Biomarkers voor reactie op immuuncheckpointremmers bij gemetastaseerd melanoom

Melanoom is de meest agressieve vorm van huidkanker. In een vroeg stadium kan dit in de meeste gevallen curatief worden behandeld door wegsnijden van het melanoom met of zonder lymfeklierdissectie, soms gevolgd door adjuvante therapie. Voor stadium III melanoom met klinisch detecteerbare lymfeklieren is neoadjuvante immunotherapie, gevolgd door chirurgie en soms adjuvante behandeling, de standaardbehandeling. Voor patiënten met melanoom en metastasen op afstand (stadium IV) is behandeling met immuuncheckpointremmers en/of mutatiegerichte therapie beschikbaar. Deze laatste behandelingen kunnen bij een groot deel van de patiënten tot een duurzame respons leiden.

Ondanks de verbeteringen in overleving heeft meer dan 50% van de patiënten met stadium IV melanoom onvoldoende baat bij behandeling met immuuncheckpointremmers. Wel hebben veel patiënten last van één of meer bijwerkingen. Deze bijwerkingen kunnen in sommige gevallen zeer ernstig zijn.

Dit proefschrift van Thijs Wind heeft tot doel nieuwe en opkomende biomarkers, die ingezet kunnen worden om non-responders te onderscheiden van responders, te identificeren en te onderzoeken. Hierbij is gekeken naar de relatie tussen respons op immuuncheckpointremmers en circulerend tumor DNA, samenstelling van het darmmicrobioom, genexexpressie binnen het melanoom, het optreden van bijwerkingen en de biologische opname van een nieuwe tracer door middel van PET-scans. Door toepassing van deze methoden zijn artsen in de toekomst mogelijk beter in staat de beste behandeling voor de individuele patiënt te selecteren.

Proefschrift: https://hdl.handle.net/11370/b38a301a-c39a-4b65-abf7-33a6e56ac460