Genetics of depression and cardiometabolic traits: finding genes and exploring pleiotropy
| Promotie: | Dhr. A.T. (Azmeraw) Amare |
| Wanneer: | 24 februari 2025 |
| Aanvang: | 09:00 |
| Promotors: | prof. dr. H. (Harold) Snieder, prof. dr. U. (Ute) Bultmann, dr. C.A. (Catharina) Hartman |
| Waar: | Academiegebouw RUG |
| Faculteit: | Medische Wetenschappen / UMCG |
Genetica van depressie en cardiometabole eigenschappen: genen vinden en pleiotropie onderzoeken
Dit PhD-onderzoek van Azmeraw Amare maakte gebruik van geavanceerde genomische en bioinformatica-technieken om de genetische architectuur van depressie en cardiometabole aandoeningen en hun overlap te onderzoeken. De studie richtte zich op het identificeren van genetische factoren, pleiotrope genen en gedeelde biologische pathways die ten grondslag liggen aan depressie, type 2 diabetes (T2D), hartslagvariabiliteit (HRV) en andere cardiometabole eigenschappen en ziekten.
De eerste studie identificeerde 24 pleiotrope genen en gemeenschappelijke biologische pathways voor stemmingsstoornissen en cardiometabole ziekten. Hieronder vielen onder andere corticotropine-releasing hormoon signalering, AMPK-signaleringsroutes en serotonine-receptor signalering. Deze bevindingen boden waardevolle inzichten in de gedeelde genetische mechanismen van deze complexe aandoeningen.
De tweede studie schatte de genetische correlatie tussen depressieve symptomen en T2D en onthulde pleiotrope genen die hun relatie verklaarden. Gemeenschappelijke biologische pathways, waaronder immuunfunctie, insuline-signalering, glucosemetabolisme en neurotransmitterregulatie, werden in verband gebracht met de bidirectionele link tussen depressie en T2D. Dit suggereert dat gedeelde genetische factoren bijdragen aan hun comorbiditeit.
Twee daaropvolgende studies identificeerden negen nieuwe genetische loci die geassocieerd zijn met depressie. Een meta-analyse van genoom-brede associatiestudie gegevens over depressieve symptomen en ernstige depressieve stoornis onthulde een significante locus in het FHIT gen. Verdere meta-analyse van depressie, bipolaire stoornis en schizofrenie onthulde 20 genetische loci, waaronder acht nieuwe voor depressie, wat het belang van cross-disorder analyses benadrukt in het bevorderen van genetische ontdekkingen.
De laatste studie identificeerde 17 genoom-brede significante varianten in acht loci gerelateerd aan HRV, wat verder bewijs levert voor de mogelijke verbanden tussen HRV en cardiovasculaire ziekten.
Concluderend draagt dit PhD-onderzoek nieuwe inzichten bij aan de (gedeelde) genetische architectuur van mentale en cardiometabole aandoeningen, waarbij pleiotrope genen en gedeelde biologische pathways worden benadrukt die een rol kunnen spelen in toekomstige therapeutische strategieën voor complexe multimorbide aandoeningen.