Kinetics and inhibition of enzymes in early stage drug discovery

Verbazingwekkende verschillen in mechanisme tussen verschillende enzymremmers

Door een enzym te remmen kunnen we meer te weten komen over het enzym en over zijn rol in zowel gezonde als zieke toestand. Het proefschrift van Hannah Wapenaar beschrijft de ontdekking van remmers voor twee enzymen: Lysine Acetyltransferase 8 (KAT8) en Macrophage Migration Inhibitory Factor (MIF).

Aan de basis van onderzoek naar de behandeling van ziekten zoals kanker en immuunziekten staat onderzoek naar de werking van processen in het lichaam. Een goede manier om deze processen te onderzoeken is door middel van het remmen van enzymen. Voor het enzym KAT8 heeft Wapoenaar vier verschillende soorten nieuwe remmers beschreven. Bovendien onderzocht zij de manier waarop zij KAT8 remmen, dat wil zeggen het het mechanisme. Dit resulteerde in verbazingwekkende verschillen in mechanisme tussen de verschillende remmers. Dit mechanisme kan invloed hebben op de manier waarop de remmers gebruikt (of niet gebruikt) kunnen worden in de ontwikkeling van nieuwe medicijnen. Dit laat zien dat het belangrijk is om het mechanisme van enzym remmers te onderzoeken in een vroeg stadium van hun ontwikkeling.

Voor het enzym MIF heeft Wapenaar remmers ontdekt met een niet eerder beschreven structuur. Deze remmers zijn mogelijk een begin van de ontwikkeling van nieuwe geneesmiddelen tegen ontstekingsziekten.

Proefschrift: http://hdl.handle.net/11370/48a1fc51-4fcb-4bc6-a47a-c2a8939577d7