Host cell responses to dengue virus infection

Moleculaire interacties tussen denguevirus en gastheercel

Dengue (ook wel knokkelkoorts) is de meest voorkomende virale infectieziekte dat wordt overgedragen door muggen in de wereld met naar schatting 390 miljoen infecties per jaar. Ondanks de grote klinische impact en economische schade van het dengue virus is er nog steeds geen behandeling beschikbaar.

Het onderzoek beschreven in het proefschrift bestudeert de moleculaire interacties tussen het virus en de gastheercel. We hebben onder andere vastgesteld welke cellen in ons lichaam met name worden besmet met het dengue virus. Macrofagen, belangrijke fagocyterende cellen, spelen een belangrijke rol in de productie van nieuwe dengue virusdeeltjes. Ook hebben we ontrafeld hoe antistoffen tegen het dengue virus het infectieproces in macrofagen versterken in plaats van neutraliseren. Daarnaast is onderzocht welke rol microRNAs (kleine humane RNA moleculen) hebben op het replicatieproces van het dengue virus in macrofagen. Een van deze moleculen bleek het replicatieproces van dengue af te remmen en we beschrijven het mogelijke werkingsmechanisme hiervan. Verder is onderzocht hoe dengue virus het cellulaire stress mechanisme reguleert om zodoende virus productie te waarborgen. In het laatste hoofdstuk wordt de ontdekking van een potentieel nieuw antiviraal middel tegen dengue beschreven. Toevoeging van tomatidine aan cellen remt virusproductie met 99.9% en werkt zowel profylactisch als therapeutisch.

Samenvattend, door de studies beschreven in dit proefschrift hebben we een beter inzicht gekregen in de moleculaire interacties tussen het virus en de gastheercel. Daarbij hebben we een nieuw antiviraal middel ontdekt en vervolgstudies zullen moeten uitwijzen of dit molecuul inderdaad de potentie heeft het ziektebeeld van dengue te matigen.

Proefschrift: http://hdl.handle.net/11370/cd3dc1e8-b69e-40eb-af50-f91e027a1b9a